Fosfolipase C

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Sítios de ruptura de las diferentes fosfolipases. As enzimas das fosfolipasas C cortam fosfolípidos imediatamente antes do fosfato na posição R3.

As fosfolipases C (PLC, em inglês phospholypase C) são uma família de enzimas que fazem clivagem de fosfolipídios imediatamente antes do grupo fosfato[1]. De maneira gerale, esta nomenclatura é dada à forma da enzima que se encontra nos humanos como EC 3.1.4.11 e que desempenha um papel importante na fisiologia das células eucariontes, em particular na transdução de sinais celulares.

A família das fosfolipases C contém 13 membros que são subdivididos em 6 classes (β, γ, ε, ζ and η). As PLCs são comumente proteínas citoplasmáticas que se deslocam para a membrana plasmática a fim de executar sua função de clivagem. Até o momento, não se conhece precisamente como ocorre a ativação das isoformas específicas da PLC quando a célula recebe sinais externos por diferentes receptores na membrana. Mesmo assim, a ativação da PLC por diversos sinais e receptores tem sido descrita, em especial por sinais como neurotramissores, hormônios e fatores de crescimento, mas também através da ativação de receptor tirosina cinase (TRK, em inglês tyrosine kinase receptors), receptores de células B e células T (BCR and TCR, em inglês B- and T- cell receptors), integrinas, receptores acoplados à proteína G (GPCR, em inglês G-protein-coupled receptor) [1].

A ativação de PLC leva à clivagem do substrato preferencial da enzima, que é o fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2), gerando dois produtos: o diacilglicerol (DAG) e o inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) [2]. DAG ativa a proteína cinase C (PKC, em inglês protein kinase C) dependente de cálcio, mas pode em seguida também ser clivada da membrana da célula para gerar o ácido araquidônico (AA). Esta via de formação de AA está mais associada à produção de endocanabinoides do que à formação de eicosanoides (iniciada principalmente a partir da ação de fosfolipases A)[3]. A molécula da IP3 liga-se a receptores IP3 (IP3R) no retículo endoplasmático, causando liberação de estoques de cálcio reticulares. Ultimamente, esses processos levam à regulação da expressão de genes de forma dependente do contexto celular. Entre algumas funções reguladas pela PLC estão: proliferação, diferenciação, crescimento, divisão, desgranulação, secreção, fertilização, transdução de sinal, motilidade [1].

PLC em outras espécies

Enzimas PLC já foram identificadas em bactérias e tripanossomas, cada uma com o seu esquema de classificação correspondente:

Referências

  1. ↑ a b c Bill, Colin A.; Vines, Charlotte M. (2020). Islam, Md. Shahidul, ed. «Phospholipase C». Cham: Springer International Publishing (em inglês): 215–242. ISBN 978-3-030-12457-1. PMC PMC7790445Acessível livremente Verifique |pmc= (ajuda). PMID 31646512. doi:10.1007/978-3-030-12457-1_9. Consultado em 25 de dezembro de 2022 
  2. ↑ Artigos.wiki. «Fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate) 2021 - Artigos.wiki». artigos.wiki (em inglês). Consultado em 25 de dezembro de 2022 
  3. ↑ «Ácido araquidônico, inflamação e anti-inflamatórios | Colunistas - Sanar Medicina». Sanar | Medicina. Consultado em 25 de dezembro de 2022 
  4. ↑ Health Science Descriptors - del Virtual Health Library. Fosfatidilinositol Diacilglicerol-Liasa (en español). Último acceso 21 de marzo, 2008.
  5. ↑ Grandgenett PM, Otsu K, Wilson HR, Wilson ME, Donelson JE. A function for a specific zinc metalloprotease of African trypanosomes. PLoS Pathog. 2007 Oct 19;3(10):1432-45.